康熙六十一年（1722年）十一月十四，就在雍正帝刚刚承袭大统第二天、尚未登基的时候，他就立即封授之前一直没有爵位的十三弟胤祥为和硕怡亲王，并担任总理事务大臣、兼管户部三库。遭受冷遇十多年的胤祥，终于得以卷土重来、彻底翻身。这也是对他多年来始终坚持毫无保留地支持四哥胤禛、劳心劳力的最好报答。自雍正元年至雍正八年（1723-1730年），胤祥先后出任会考府、造办处、户部、营田处、西北军务、泰陵（雍正帝陵寝）营建总管、总理水务、内务府、军需处等诸多衙门主管，并兼任议政王大臣，可谓是雍正帝第一心腹（位置要高过隆科多、年羹尧），位高权重。
但是胤祥头脑十分清晰，没有如同隆科多、年羹尧那样的专权跋扈、冒犯皇权，而是谨慎行事、安守臣节，从不逾制违例。雍正元年（1723年），胤祥刚刚受封怡亲王，即坚决推掉了按例可以获得的二十三万两钱粮，只收下十三万两。并婉言谢绝了分封后可支用官物六年的待遇。雍正三年（1725年）二月，雍正帝以胤祥“总理事务谨慎忠诚，从优议叙”，特在其亲王爵位外，加赐封一郡王爵位，允其在诸子中任择一人承袭。
这个恩典，有清以来，从没有宗室获得过。胤祥照旧坚辞不受，只接受加俸一万两，以为平衡。这些例子，一方面体现了雍正帝对胤祥厚爱，另一方面也表明了胤祥的贤德和内敛，因此雍帝愈发倚重和敬佩胤祥，称他为为“柱石贤弟”。雍正帝对于这个手足情深的十三弟是即钦佩又放心，还有深深的关爱。这在为人刻薄、御下严苛的雍正帝平日处事中，几乎是唯一具有常人情感的地方。
雍正帝感念于胤祥的忠诚、干练、内敛，曾深有感触的说过：“朕实赖王翼赞升平，王实能佐朕治平天下。咸谓圣王贤臣之相遇数千百载而一见，今且于本支帝胄之间得之。”兄弟之间的相互赤诚、顾托得人，在雍正一朝，再没有其他可比性。雍正七年（1729年）冬，胤祥病情加重，可他还是如同以前一样，“往来审视”，巡查各地。因此身心俱疲，导致病势急剧恶化，乃至沉疴。
雍正八年（1730年）正月，病入膏肓的胤祥已经不能外检视河工，不得不对下属说“本图遍治诸河，使盈缩操纵于吾掌之上，岂期一病沉废，已矣何言。”让人代替前往巡视。此后，每年必定参与先农坛春耕祭祀的胤祥也缺席了这项大典。因弟弟病势沉重而焦虑不安的雍正在忧伤焦急之下，连连下旨，一面让其他臣子代替胤祥处理政务事务，一面延请各地名医，对胤祥“医祷备至”，寄希望于医士大家，能够挽回胤祥的健康。
不过胤祥的身体在长期高负荷工作压力下，早已不堪重负，已经油尽灯枯，即使再好的药物和名医，也无法挽回。雍正八年（1730年）五月初四，四十四岁的胤祥病故于京师，为四哥雍正帝鞠躬尽瘁。胤祥去世后，万分悲痛的雍正帝有如断却臂膀，数日食不甘寝不安，不顾君臣分别，坚持穿素服为十三弟致哀，并著令胤祥之名由之前的“允祥”改回“胤祥”，赐谥号“贤”，再加“忠敬诚直勤慎廉明”于谥号前，以示恩宠。
